Zellspezifische Apoptoseinduktion durch TAp63alpha

TAp63alpha, ein wichtiges Gen für epitheliale Entwicklung undDifferenzierung, weist eine ausgeprägte strukturelle Homologie zuevolutionär konservierten Regionen seiner Familienmitglieder, denTumorsuppressorgenen p53 und p73 auf, so dass auch eine Überlappungmit deren funktionellen Eigenschaften nahe liegt. In diesem Buchwird beschrieben, wie durch Klonierung des adenoviralen VektorsrAdTAp63alpha dieses Protein gezielt in verschiedenen Zelltypen,insbesondere Hepatomzellen, zur Überexpression gebracht werdenkann, was über eine Aktivierung der Caspasen 3, 8 und 9, über einegesteigerte Expression der Todesrezeptoren CD95, TNF-R und TRAILsowie über einen Abfall des mitochondrialen Membranpotentials undeiner transkriptionellen Hochregulation des BAX-Gens zu einerApoptoseinduktion führt. Von besonderer klinischer Bedeutung istbei diesen Ergebnissen, dass TAp63alpha hierdurch p53-negativeHepatomzellen gegenüber Zytostatika sensibilisiert. Jenseits seinerwichtigen Rollen in Entwicklung und Differenzierung von Gewebenwird hier folglich eine wesentliche Funktion von TAp63alpha in derInduktion von Apoptose und in Chemosensitivität von malignen Zellenbeschrieben.