Vers la synthese totale d''ellagitannins c-arylglucosidiques

La vescaline est une substance polyphénolique appartenant ŕ la famille des ellagitannins C-arylglucosidiques qui inhibe in vitro la topoisomérase 2, une enzyme ciblée par les chimiothérapies utilisées contre le cancer. Jusqu'ŕ présent, seuls des ellagitannins porteurs d'unités HHBP ont été obtenus par synthčse totale. La synthčse d'ellagitannins C-arylglucosidiques comme la vescaline, présentant un motif unique de type NHTP relié par une liaison C-arylglucosidique ŕ une unité glucose sous forme ouverte, a constitué le challenge de cette thčse. Le premier objectif a été de développer une méthodologie de couplage biarylique intramoléculaire transposable ŕ la construction de l'unité NHTP de la vescaline. L'étape suivante de formation biomimétique de la liaison C-arylglucosidique a ensuite été étudiée et le composé attendu a pu ętre obtenu avec un rendement de 25% aprčs optimisation des conditions. Les deux derničres étapes de la synthčse (galloylation sélective et formation de l'unité NHTP) ne sont pas encore réalisées mais, ŕ ce stade, une seule étape de déprotection a pu permettre d'obtenir un premier ellagitannin C-arylglucosidique naturel, l'épi-punicacortéine A 5-O-dégalloylée.