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Etude des inosine 5'-monophosphate de´shydroge´nases bacte´riennes
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L'inosine 5'-monophosphate deżshydrogeżnase (IMPDH) occupe une position clef dans le meżtabolisme des nucleżotides et son inhibition provoque un deżseżquilibre de ce meżtabolisme. C'est pourquoi l'IMPDH est une cible majeure d'antiviraux et d'immunosuppresseurs utiliseżs en clinique. Par contre, les IMPDHs bacteżriennes ont eżteż peu eżtudieżes et ont fait l'objet de cette the`se. Par une approche multidisciplinaire, une classification des IMPDHs bacteżriennes en fonction de leurs proprieżteżs catalytiques et de leurs structures quaternaires a eżteż deżfinie. Ainsi, en se basant sur ces nouvelles proprieżteżs biochimiques et structurales, une famille d'inhibiteurs a eżteż identifieże et caracteżriseże. Ces composeżs, ciblant speżcifiquement les IMPDHs bacteżriennes, pourraient e^tre utiliseżs pour le deżveloppement de nouveaux antibiotiques avec un nouveau mode d'action.
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