R le Des Macrophages Dans La R g n ration Du Muscle Stri Squelettique

Le muscle strié squelettique adulte est capable de régénérer grâce aux propriétés de cellules "souches" juxtaposées aux fibres musculaires que l'on appelle cellules satellites ou cellules précurseurs myogéniques (mpc). Lors d'une lésion, ces cellules s'activent, prolifčrent, migrent pour s'aligner et fusionner, donnant naissance ŕ de nouvelles fibres musculaires fonctionnelles. Ce processus est supporté par des cellules de l'immunité, les macrophages, recrutés ŕ partir de la circulation sanguine. Chez la souris, au cours d'une lésion aigüe du muscle, nous avons montré que les macrophages recrutés interagissent avec les mpc pour les sauver de la mort cellulaire et stimuler leur prolifération. Ces macrophages pro-inflammatoires (TNFalpha, IL-1beta, SLPI) sont capables de phagocyter les débris nécrotiques myogéniques et changent de phénotype pour adopter un profil anti-inflammatoire (TGFbeta, IL-10, PPARgamma). Ils stimulent alors la différenciation et la fusion des mpc permettant la synthčse de nouvelles fibres musculaires fonctionnelles. Enfin, nous avons montré que les macrophages étaient indispensables ŕ la régénération in toto du muscle strié squelettique.